English   Greek
Η επίδραση του πολύ-χαπιού στους παράγοντες κινδύνου σε άτομα μέσης ηλικίας χωρίς καρδιαγγειακή νόσο: μια διπλά-τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ

The Indian Polycap Study (TIPS). Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomized trial. Lancet 2009; DOI:10.1016/S0140-6736(09)60611-5.

Επιμέλεια: Φλωρεντίν Ματίλντα, Λυμπερόπουλος Ευάγγελος

Θεωρητικό υπόβαθρο

Η χορήγηση 3 αντιυπερτασικών φαρμάκων σε χαμηλή δόση σε συνδυασμό με μια στατίνη, ασπιρίνη και φυλλικό οξύ (πολυ-χάπι) πιθανά ελαττώνει την εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου >80% σε υγιή άτομα. Η μελέτη αυτή εξέτασε την επίδραση του πολυ-χαπιού στην αρτηριακή πίεση, το λιπιδαιμικό προφίλ, τον καρδιακό ρυθμό και τη θρομβοξάνη Β2 των ούρων.

Μέθοδοι

Στη μελέτη αυτή, η οποία ήταν διπλά-τυφλή και έλαβε χώρα σε 50 κέντρα στην Ινδία, συμμετείχαν 2053 άτομα 45-80 ετών χωρίς γνωστή καρδιαγγειακή νόσο αλλά με έναν παράγοντα κινδύνου για την εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με το πολυ-χάπι (Ν=412) το οποίο περιείχε χαμηλές δόσεις θειαζιδικού διουρητικού (12,5 mg), ατενολόλης (50 mg), ραμιπρίλης (5 mg), σιμβαστατίνης (20 mg) και ασπιρίνης (100 mg) (1 φορά/ημέρα) ή σε μια από τις παρακάτω θεραπείες (Ν~200 άτομα/ομάδα): ασπιρίνη, σιμβαστατίνη ή υδροχλωροθειαζίδη σε μονοθεραπεία, συνδυασμοί 2 από τα 3 αντιυπερτασικά φάρμακα και θεραπεία με τα 3 αντιυπερτασικά φάρμακα σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ασπιρίνη. Τα πρωταρχικά καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η μεταβολή της χοληστερόλης των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL χοληστερόλης) για την εκτίμηση της επίδρασης στα λιπίδια, της αρτηριακής πίεσης για την εκτίμηση της επίδρασης των αντιυπερτασικών φαρμάκων, του καρδιακού ρυθμού για την εκτίμηση της επίδρασης της ατενολόλης, των επιπέδων της 11-δεϋδροθρομβοξάνης Β2 των ούρων για την εκτίμηση της επίδρασης της ασπιρίνης και το ποσοστό διακοπής των φαρμάκων για την εκτίμηση της ασφάλειάς τους.

Αποτελέσματα

Το πολυ-χάπι οδήγησε σε ελάττωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 7,4 mmHg (95% διάστημα εμπιστοσύνης 6,1-8,1) και 5,6 mmHg (95% διάστημα εμπιστοσύνης 4,7-6,4), αντίστοιχα σε σύγκριση με τις ομάδες που δεν έλαβαν καμία αντιυπερτασική αγωγή. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και στις 2 ομάδες που έλαβαν και τα 3 αντιυπερτασικά φάρμακα μόνα ή σε συνδυασμό με ασπιρίνη. Η ελάττωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης αυξάνονταν ανάλογα με τον αριθμό των χορηγούμενων αντιυπερτασικών φαρμάκων (2,2 και 1,3 mmHg με ένα φάρμακο, 4,7 και 3,6 mmHg με 2 φάρμακα και 6,3 και 4,5 mmHg με 3 φάρμακα, αντίστοιχα). Η χορήγηση του πολυ-χαπιού οδήγησε σε μείωση της LDL χοληστερόλης κατά 0,7 mmol/L (27 mg/dL) [95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,62-0,78 (24-30,2)], η οποία ήταν μικρότερη από την ελάττωση που επιτεύχθηκε με τη σιμβαστατίνη [0,83 mmol/L (32 mg/dL), 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,72-0,93 (27,8-36); p=0,04]. Ωστόσο, οι μεταβολές αυτές διέφεραν σημαντικά σε σύγκριση με τις ομάδες οι οποίες δεν έλαβαν σιμβαστατίνη (p<0.0001). Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε παρόμοια ελάττωση του καρδιακού ρυθμού στους συμμετέχοντες που έλαβαν το πολυ-χάπι και σε όσους έλαβαν οποιαδήποτε αγωγή περιείχε ατενολόλη (7 παλμοί/λεπτό) και η ελάττωση αυτή ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε σύγκριση με τις ομάδες που δεν έλαβαν ατενολόλη (p<0.0001). Παρόμοια σημαντική ελάττωση των επιπέδων της 11- δεϋδροθρομβοξάνης Β2 των ούρων παρατηρήθηκε στα άτομα στα οποία χορηγήθηκε το πολυ-χάπι (283,1 ng/mmol κρεατινίνης, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 229,1-337), ο συνδυασμός των 3 αντιυπερτασικών φαρμάκων με την ασπιρίνη (350 ng/mmol κρεατινίνης, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 294,6-404) ή η ασπιρίνη σε μονοθεραπεία (348,8 ng/mmol κρεατινίνης, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 277,6-419,9), σε σύγκριση με τα άτομα που δεν έλαβαν ασπιρίνη. Το πολυ-χάπι έγινε εξίσου καλά ανεκτό με τις υπόλοιπες θεραπείες και δεν παρατηρήθηκε μεγαλύτερη δυσανεξία με την αύξηση του αριθμού των δραστικών ουσιών σε ένα χάπι.

Συμπέρασμα

Το πολυ-χάπι είναι ένα πρακτικό σκεύασμα που πιθανά θα οδηγήσει στην αντιμετώπιση πολλαπλών παραγόντων κινδύνου για την εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου.

Εταιρεία Παθολογίας ΒΔ Ελλάδας
SLIDE SET
HELLENIC LIPID GUIDELINES
ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΩΝ ΑΕΕ

Σύνδεσμοι